Золедроновая кислота

Золедроновая кислота

Химическое название

Также вещество входит в состав препаратов в виде динатриевой или тринатриевой соли.

Химические свойства

Золедронат – вещество, которое оказывает избирательный эффект на процессы метаболизма костной ткани. Золедроновая кислота была зарегистрирована швейцарской компанией Novartis. Средство обладает способностью подавлять активность остеокластов и широко используется при лечении остеопороза. Также лекарства на основе данного соединения обладают прямым противоопухолевым свойством.

Вещество представляет собой мелкие белые кристаллы (порошок). Оно хорошо растворимо в 0,1 растворе гидроксида натрия, но плохо растворяется в воде и р-ре соляной кислоты. Средство практически нерастворимо в органических р-лях. Молекулярная масса соединения = 272,09 грамм на моль.

Также широкое распространение получил радиофармацевтический препарат 99mTc-золедроновая кислота, который используют при диагностике патологий костной ткани. С препаратом производят остеосцинтиграфию, выявляют литические метастазы и различные поражения скелета неонкогенной природы.

Фармакологическое действие

Лекарство ингибирует костную резорбцию.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Механизм действия препарата еще до конца не выяснен, однако в ходе проведения клинических и лабораторных исследований удалось выявить ряд факторов, которые положительно влияют на костный метаболизм. Вне живого организма (in vitro) вещество угнетает активность и индуцирует апоптоз остеокластов. Под действие лекарства происходит блокировка процессов резорбции хрящевой и костной ткани. Также снижает активность остеокластов и из костной ткани активно высвобождается кальций (чаще всего процесс индуцирован опухолевыми клетками).

При проведении клинических исследований препарата на пациентах с гиперкальциемией, вызванной злокачественными опухолями было доказано, что данное вещество уже после однократного введения значительно снижает уровень фосфора и кальция в крови. Процесс сопровождается повышением интенсивности выведения фосфора и кальция с мочой.

Доказано, что при наличии злокачественных опухолей в организме и костных метастазах основным механизмом развития гиперкальциемии является гиперактивация клеток-остеокластов. В результате чего повышается костная резорбция, в крови значительно повышается уровень кальция. Эти процессы индуцируют полиурию, нарушения в процессах пищеварения, дегидратацию, снижение скорости клубочковой фильтрации в почках (еще больше повышает уровень Ca). Поэтому нельзя пренебрегать подавлением костной резорбции при лечении пациентов, страдающих от гиперкальциемии, возникшей из-за развития злокачественных новообразований.

В ходе проведения двух идентичных, двойных, рандомизированных слепых исследований с участием 185 пациентов с гиперкальциемией было доказано, что внутривенное введение 4 мг Золедроновой кислоты в течение 5 минут опасно. Большая скорость проведения инфузии повышает вероятность возникновения почечной недостаточности и заболеваний печени. Однако при снижении скорости до 4 мг за 15 минут частота развития нежелательных реакций уменьшалась.

Спустя 10 дней после начала лечения золедронатом у 88% подопытных нормализовался уровень кальция в крови. Также было показано, что достаточно использовать дозировку 4 мг в день. Введение 8 мг не повышало эффективности лечения, однако приводило к развитию нефротоксических и гепатотоксических эффектов.

У пациентов, чей организм хорошо отреагировал на лечение, время до возникновения рецидива составляло 30 суток, продолжительность полного ответа организма – 32 дня.

При исследовании пациентов с обильными опухолями и костными метастазами (рак груди, множественная миелома, рак простаты, прочие солидные опухоли) лекарство вводили в дозировке 4 мг в день, в течение 9, 12 или 15 месяцев, в зависимости от вида опухоли. В среднем происходило снижение вероятности развития негативных событий ассоциированных с костной системой (переломы, болевой синдром) с 44 до 33%.

Не изучалась безопасность и эффективность использования данного вещества при лечении других видов гиперкальциемии.

Лекарство в терапевтических дозировках при проведении опытов на мышах и крысах не оказывало канцерогенного или мутагенного влияния на организм животных.

Прием препарата у животных вызвал снижение фертильности, увеличение числа предимплантационных потерь, ингибирование овуляции. Также лекарство оказывало негативное влияние на течение беременности, выживаемость потомства, развивались пороки развития скелета, значительно повысился показатель материнской смертности.

При проведении внутривенной инфузии максимальная концентрация лекарства в крови достигается уже к концу процедуры. Затем происходит трехфазное снижение концентрации Золедроновой кислоты в плазме крови. AUC вещества прямо-пропорциональна дозировке при диапазоне от 2 до 16 мг.

Лекарство плохо связывается с белками крови, не более, чем на 22%. Данное соединение не ингибирует систему цитохрома Р450, не метаболизируется. Менее 3% введенного вещества выводится из организма с калом, остальное – с мочой. Некоторое количество препарата связывается с костной тканью. Период полувыведения составляет около суток. Через 48 часов после внутривенной инфузии в крови можно обнаружить следовые количества средства.

При увеличении времени процедуры введения 4 мг препарата с 5 до 15 мг наблюдается снижение плазменной концентрации приблизительно на 34%, AUC при этом повышается на 10%.

Показания к применению

Препараты Золедроновой кислоты назначают:

  • в рамках проведения комплексной терапии при остеолитических, смешанных, остеобластических костных метастазах солидных опухолей;
  • пациентам с остеолитическими очагами при множественной миеломе;
  • пригиперкальциемии, ассоциированной с ростом злокачественных новообразований.

Противопоказания

Препарат нельзя использовать:

  • при аллергии на его компоненты, действующее вещество или другие бифосфонаты;
  • беременным и кормящим женщинам.

Необходимо соблюдать осторожность:

  • при серьезных нарушениях в работе почек (недостаточно исследований);
  • пациентам с печеночной недостаточностью;
  • при аспиринчувствительной астме.

Побочные действия

Побочные эффекты, возникающие следствие внутривенного введения вещества, чаще всего незначительны.

При гиперкальциемии, вызванной злокачественными новообразованиями, наблюдаются:

  • лихорадка,озноб, артралгия,миалгия, болезненные ощущения в костях;
  • тошнота, дискомфорт в эпигастральной области, рвота;
  • покраснение, гиперемия и припухлость в месте инъекции;
  • гипокальциемия, зуд и сыпь на коже;
  • боли в груди, гипомагниемия, аллергический конъюнктивит;
  • повышение уровня креатинина в сыворотке крови, гипофосфатемия.

В большинстве случаев для устранения побочных реакций не требуется какого либо специфического лечения, симптомы проходят через 1-2 суток самостоятельно.

У пациентов с множественной миеломой и костными метастазами солидных опухолей наблюдались:

  • головокружение, парестезии, головные боли, гиперстезии, депрессия, бессонница, тревожность;
  • нейтропения, инфекционно-воспалительные заболевания верхних дыхательных путей, одышка;
  • анемия, кашель, тошнота и рвота, снижение аппетита;
  • боли в спине, костях и мышцах;
  • дерматит, выпадение волос, повышение температуры тела, повышенная утомляемость;
  • слабость, озноб, отечность рук и ног, снижение веса;
  • прогрессирование опухоли, дегидратация, инфекции мочевыводящих путей;
  • повышение уровня креатинина в сыворотке крови,гипокальциемия, гипер- или гипомагниемия,гипофосфатемия;
  • почечная недостаточность.

Во время постмаркетинговых исследований было обнаружено, что применение Золедроновой кислоты может вызвать:

  • остеонекроз челюсти (при экстракции зуба или других стоматологических инвазивных процедурах);
  • сильные костно-мышечные боли, проводящие к потере трудоспособности;
  • увеит, эписклерит, ирит, орбитальный отек, склерит,конъюнктивит(иногда устранить заболевания помогали местные стероиды);
  • редко – ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок;
  • тремор, нарушение вкусовых ощущений, гиперестезии;
  • ухудшение зрения, сухость слизистых оболочек ротовой полости;
  • повышение судорожной активности, брадикардию, обмороки, снижение или повышение АД;
  • гиперкалиемию,гипернатриемию;
  • гематурию, протеинурию;
  • затяжной гриппоподобный синдром (более месяца);
  • синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Золедроновая кислота, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Препарат вводят медленно, внутривенно, капельно. Продолжительность инфузии составляет не менее 15 минут.

Частота введения раствора зависит от показаний, назначенной врачом схемы лечения и его эффективности. Как правило, используют от 4 до 8 мг действующего вещества за одну инфузию.

Для устранения гиперкальциемии при злокачественных опухолях назначают одну внутривенную инфузию 4 мг средства в течение 15 и более минут. Повторно использовать препарат можно строго по рекомендации врача, не менее, чем через одну неделю после первой инфузии.

Во время лечения необходимо обеспечить нормальную гидратацию, показано введение солевых растворов. Диурез должен оставаться на уровне 2 литра в сутки.

При множественной миеломе и костных метастазах солидных опухолей назначают по 4 мг препарата, внутривенно, медленно. Процедуру рекомендуется повторять каждые 3-4 недели. Курс лечения – до года, по показаниям.

Дополнительно пациентам необходимо принимать поливитамины, витамин D (400 МЕ в день) и кальций (0,5 грамма в сутки).

Передозировка

Случаев острой передозировки Золедроновой кислотой не зарегистрировано, даже при приеме 32 мг препарата в течение 5 минут.

При постоянном приеме больших доз могут проявиться: гипофосфатемия, гипокальциемия, гипомагниемия. В качестве лечения внутривенно вводят глюконат кальция, сульфат магния и фосфат калия или натрия, устраняют неприятные симптомы.

Взаимодействие

Прием аминогликозидов и бисфосфонатов может привести к стойкому и длительному снижению уровня кальция в сыворотке крови.

Читать еще:  Гимнастика доктора Бубновского для позвоночника, Стройная жизнь, Яндекс Дзен

С осторожностью следует сочетать препарат с нефротоксическими лекарствами, это повышает нагрузку на почки.

Условия продажи

Необходимо иметь рецепт.

Условия хранения

Раствор для инъекций хранят в прохладном месте, в оригинальной упаковке, вдали от детей.

После вскрытия лекарство можно держать при температуре от 2 до 8 градусов Цельсия в течение суток.

Срок годности

Особые указания

Перед каждой новой инъекцией Золедроновой кислоты необходимо определять уровень сывороточного креатинина. Если у пациентов с метастазами в костях возникла почечная недостаточность, но препарат использовать нельзя.

Во время лечения необходимо производить мониторинг уровня фосфора, креатинина, кальция, магния, гематокрита и гемоглобина.

Перед началом лечения пациентов с гиперкальциемией, возникшей следствие злокачественной опухоли, необходимо произвести дегидратацию. С особой осторожностью применяют петлевые диуретики.

Существует недостаточное количество данных о безопасности и эффективности проведения терапии средством у детей. В связи с тем, что в процессе лечения происходит длительное депонирование в костной ткани, назначать данное вещество лицам, до 18 лет не рекомендуется. Проведение терапии возможно по рекомендации врача, если потенциальная польза превышает риск для ребенка.

При проведении клинических исследований не было выявлено каких-либо различий в эффективности и частоте проявления побочных эффектов у молодых лиц и пациентов, старше 65 лет. Однако, следует учитывать, что с возрастом ухудшается состояние почек, и во время лечения пожилых пациентов необходимо периодически производить мониторинг их работы.

При беременности и лактации

В связи с тем, что исследований безопасности использования препарата у беременных женщин не проводились, лечение Золедроновой кислотой во время беременности не осуществляется. Также, если на фоне проведения терапии женщина забеременела, то ее необходимо информировать о возможных пороках развития плода. Во время лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции. Грудное вскармливание рекомендуется прекратить.

Инструкция по применению ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА (ZOLEDRONIC ACID)

Форма выпуска, состав и упаковка

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий в виде гигросокпичного порошка или пористой массы белого цвета.

1 фл.
золедроновая кислота 4 мг

Вспомогательные вещества: маннит, натрия цитрат 5,5-водный.

4 мг — флаконы (1) — пачки картонные.
4 мг — флаконы (40) — ящики картонные (для стационаров).

Фармакологическое действие

Относится к новому классу высокоэффективных бисфосфонатов, обладающих избирательным селективным действием на костную ткань Селективное действие обусловлено высоким сродством к минерализированной костной ткани, однако точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным. Золедроновая кислота ингибирует резорбцию костной ткани, не оказывая при этом нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости. Ингибирование остеокластной резорбции костной ткани, изменяющее микросреду костного мозга, приводит к снижению роста опухолевых клеток; отмечается антиангиогенная и противоболевая активность. Золедроновая кислота подавляет также пролиферацию клеток эндотелия человека. При гиперкальциемии, вызванной опухолью, снижает концентрацию Са 2+ в сыворотке крови.

Показания к применению

  • остеолитические, остеосклеротические и смешанные костные метастазы солидных опухолей;
  • остеолитические очаги при множественной миеломе (в составе комбинированной терапии);
  • гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью.

Режим дозирования

В/в капельно, в течение 15 мин.

При костных метастазах и остеолитических очагах при множественной миеломе в составе комбинированной терапии рекомендуемая доза — 4 мг. Кратность введения — каждые 3-4 недели.

При гиперкальциемии, вызванной злокачественной опухолью:

  • при концентрации Са 2+ -1.2 мг/мл, или 3 ммоль/л по концентрации альбумина рекомендуемая доза — 4 мг. Инфузию проводят при условии адекватной гидратации пациента. Повторное введение препарата показано в случае ухудшения состояния после отчетливого эффекта (т.е. достижения концентрации Са 2+ в сыворотке крови 2.7 ммоль/л и ниже) или в случае рефрактерности к первому введению. Повторно вводится в дозе 8 мг в течение 15 мин. Интервал между первым и повторным введением должен быть не менее 1 недели для оценки эффекта. Обычно достигнутый эффект снижения Са 2+ в крови сохраняется в течение 30 дней после введения 4 мг и в течение 40 дней после введения 8 мг.

Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов со слабой или умеренной почечной недостаточностью. При необходимости повторного введения следует определять концентрацию креатинина сыворотки крови перед каждой инфузией.

Приготовление инъекционного раствора:

  • раствор готовят в асептических условиях — 4 мг растворяют в 5 мл воды для инъекций (8 мг — в 10 мл соответственно), осторожно встряхивают до полного растворения. Полученный раствор с необходимой дозой разводят в 50 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы.

Не использовать растворы, содержащие Са 2+ . Раствор лекарственного средства использовать сразу после приготовления.

Побочные действия

Со стороны водно-электролитного обмена:

  • гипофосфатемия, гипокальциемия, гипомагниемия;
  • нарушение обмена К + (как гиперкалиемия, так и гипокалиемия), гипернатриемия.

Со стороны органов кроветворения:

  • тромбоцитопения, анемия, лейкопения, панцитопения.

Со стороны пищеварительной системы:

  • тошнота, рвота, снижение аппетита, запоры или диарея, боль в животе, диспепсия, стоматит, сухость во рту.

Со стороны нервной системы: головная боль, слабость, парестезии, гипестезия, гиперестезия, тремор, тревожность, расстройства сна, спутанное сознание. Со стороны органов чувств:

  • нарушения вкусовых ощущений, конъюнктивит, «затуманивание» зрения.

Со стороны мочевыделительной системы:

  • нарушение функции почек (повышение сывороточной концентрации креатинина и мочевины), острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.

Со стороны дыхательной системы:

  • диспноэ, кашель.

Со стороны кожных покровов:

  • зуд, сыпь (включая эритематозную и макулярную), повышенное потоотделение.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

  • боли в костях, миалгия, артралгия, судороги мышц.

Аллергические реакции: крайне редко — кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек. Местные реакции:

  • боль, раздражение, припухлость, образование инфильтрата в месте введения.

Прочие:

  • жар, гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, боли в костях и/или мышцах);
  • астения, периферические отеки, увеличение массы тела, боль в грудной клетке, брадикардия.

Противопоказания к применению

  • гиперчувствительность (в т.ч. к др. бифосфонатам);
  • беременность, период лактации;
  • детский и подростковый возраст.

С осторожностью:

  • тяжелая почечная недостаточность(концентрация креатинина в сыворотке крови не менее 400 мкмоль/л или 4.5 мг/дл) или печеночная недостаточность, «аспириновая» бронхиальная астма.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан при беременности, в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте.

Особые указания

Использовать только свежеприготовленные растворы.

Не использовать растворы, содержащие Са 2+ , в частности раствор Рингера.

В связи с возможностью клинически значимого ухудшения функции почек вплоть до почечной недостаточности, разовая доза не должна превышать 4 мг и продолжительность инфузии должна составлять не менее 15 мин.

Не следует смешивать раствор золедроновой кислоты в одном шприце с другими лекарственными средствами.

Применять только в условиях стационара.

Перед инфузией врачом должна быть оценена степень гидратации пациента. Следует избегать гипергидратации из-за риска возникновения осложнений со стороны сердечнососудистой системы. После введения препарата необходим постоянный контроль за концентрацией Са 2+ , Mg 2+ , фосфора и креатинина в сыворотке крови. Пациентам, получающим золедроновую кислоту, необходимо определение уровня сывороточного креатинина перед каждым введением. При ухудшении функции почек у пациентов с костными метастазами введение препарат отменяют. При выявлении признаков ухудшения функции почек у пациентов с злокачественной гиперкальцемией необходимо тщательное обследование для решения вопроса о преобладании потенциальной пользы применения золедроновой кислоты над возможным риском.

У пациентов с бронхиальной астмой, чувствительным к ацетилсалициловой кислоте возможны случаи бронхоспазма. Возможно развитие остеонекроза нижней челюсти при лечении пациентов со злокачественными новообразованиями. Факторами риска являются злокачественные новообразования, химиотерапия, применение глюкокортикоидов, недостаточная гигиена полости рта.

Передозировка

Симптомы:

  • усиление симптомов гипокальциемии, гипофосфатемия, гипомагниемия.

Лечение:

  • в/в введение кальция глюконата, натрия/калия фосфата, магния сульфата.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с противоопухолевыми лекарственными средствами, антибиотиками, анальгетиками клинически значимых взаимодействий не отмечено. С осторожностью назначают в сочетании с петлевыми диуретиками (повышается риск гипокальциемии), другими потенциально нефротоксичными лекарственными средствами. Аминогликозиды оказывают однонаправленное влияние на концентрацию Са 2+ в сыворотке крови, поэтому при их одновременном назначении повышается риск развития гипокальциемии и гипомагниемии. У пациентов с множественной миеломой возможно повышение риска нарушения функции почек при одновременном применении талидомида.

Читать еще:  Лечение артроза народными средствами в домашних условиях

Условия отпуска из аптек

Условия хранения препарата

Список Б. Препарат хранить в защищенном от света и в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 4 мг/5 мл

1 флакон содержат

активное вещество — кислота золедроновая безводная 4 мг,

вспомогательные вещества: маннитол, натрия цитрат, вода для инъекций, азот.

Прозрачный бесцветный раствор

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний костей. Препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Золедроновая кислота.

Код АТХ М05ВА08

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Значения фармакокинетических показателей золедроновой кислоты не зависят от дозы. Золедроновая кислота in vitro не ингибирует фермент Р450 и не подвергается биотрансформации. Золедроновая кислота выделяется в неизмененном виде через почки. Состояние функции печени существенно не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты.

После начала инфузии золедроновой кислоты концентрации препарата в плазме быстро возрастают, достигая пика к концу инфузионного периода, после чего происходит быстрое уменьшение концентрации до 12 мг/дл или 3 ммоль/л) рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг разведенного раствором для инфузии (100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствор глюкозы), который назначается в виде одноразовой не менее 15-минутной внутривенной инфузии.

До введения препарата Зомета® следует оценить степень гидратации пациента. Инфузию проводят при условии адекватной гидратации пациента.

Профилактика симптомов, связанных с патологией костной ткани (патологические переломы, компрессия позвоночного столба, осложнения после хирургических вмешательств на костях и лучевой терапии, опухоль-индуцированная гиперкальциемия), у пациентов со злокачественными новообразованиями, сопровождающимися метастазами в кости

Взрослые и пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая доза – 4 мг препарата Зомета®. Концентрат должен быть разведен в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Назначается в виде не менее 15-минутной внутривенной инфузии каждые 3-4 недели.

Пациенты также должны принимать ежедневно какой-либо препарат кальция в дозе 500 мг и 400 МЕ витамина Д.

Адъювантная терапия гормонозависимого рецептор-положительного рака молочной железы на ранней стадии (РРМЖ) у женщин в пременопаузный период совместно с гормональной терапией, включая агонистов гонадотропин-рилизинг гормона

Рекомендуемая доза – 4 мг препарата Зомета® в виде внутривенной инфузии каждые 6 месяцев.

Пациенты также должны принимать ежедневно какой-либо препарат кальция в дозе 500 мг и 400 МЕ витамина Д.

Профилактика переломов и резорбции костной ткани у женщин в постменопаузный период с раком молочной железы на ранней стадии, получающих терапию ингибиторами ароматазы

Взрослые и пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая доза – 4 мг препарата Зомета® каждые 6 месяцев. Концентрат должен быть разведен в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Назначается в виде не менее 15-минутной внутривенной инфузии.

Пациенты также должны принимать ежедневно какой-либо препарат кальция в дозе 500 мг и 400 МЕ витамина Д.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

Почечная недостаточность при гиперкальциемии, вызванной злокачественной опухолью

Лечение препаратом Зомета® гиперкальциемии, вызванной злокачественной опухолью, у пациентов с выраженной почечной недостаточностью следует назначать только после оценки риска и пользы данного лечения. Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с гиперкальциемией, вызванной злокачественной опухолью, у которых уровень креатинина в сыворотке 60

* Дозы расчитаны на основании целевой AUC, составляющей 0,66 (мг · ч/л) (клиренс креатинина = 75 мл/мин). Предпологается, что сниженные дозы с почечной недостаточностью обеспечат достижение тех же значений AUC, что и у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл/мин.

После начала терапии уровень креатинина в сыворотке крови следует измерять перед введением каждой дозы препарата Зомета®. При нарушении функции почек лечение следует отменить. В клинических исследованиях нарушение функции почек было определено следующим образом:

для пациентов с нормальным исходным уровнем креатинина в сыворотке ( 1,4 мг/дл) – увеличение показателя на 1 мг/дл.

В клинических исследованиях терапию препаратом Зомета® возобновляли после возвращения уровня креатинина к значению в пределах 10% от начальной величины. Терапию препаратом следует возобновлять в той же дозе, что и до прерывания лечения.

Инструкции по приготовлению уменьшенных доз препарата Зомета®

Возьмите соответствующий объем необходимого жидкого концентрата:

4,4 мл — для дозы 3,5 мг

4,1 мл — для дозы 3,3 мг

3,8 мл — для дозы 3,0 мг

Набранное количество концентрата необходимо развести в 100 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Готовый раствор для инфузии следует вводить в виде однократной внутривенной инфузии в течение не менее 15 минут.

Перед применением охлажденного раствора необходимо предварительно отстоять его до достижения комнатной температуры.

Золедроновая кислота инструкция

Золедроновая кислота — Виста (Zoledronic acid — Vista): инструкция по применению

Золедроновая кислота — Виста состав

Действующее вещество: zoledronic acid; 5 мл концентрата содержат 4 мг золедроновой кислоты, что эквивалентно 4,264 мг золедроновой кислоты моногидрата; вспомогательные вещества: маннит (Е421), тринатрия цитрата дигидрат, вода для инъекций.

Золедроновая кислота — Виста: форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакологическая группа

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код АТХ М05В А08.

Золедроновая кислота — Виста фармакология

Фармакодинамика

Золендроновая кислота относится к новому классу бисфосфонатов, которые специфическим образом действуют на костную ткань. Она является одним из крупнейших среди известных на сегодня ингибиторов остеокластов костной резорбции.

Селективное действие бисфосфонатов на кости базируется на их высоком родстве с минерализованной костной тканью, однако молекулярный механизм, приводящий к ингибированию активности остеокластов, на сегодня не выяснен. В ходе длительных исследований на животных было установлено, что Золедроновая кислота — Виста, механизм действия которой заключается в ингибировании костной резорбции, не оказывает негативного влияния на формирование, минерализацию и механические свойства кости.

Кроме ингибирования остеокластов костной резорбции, Золедроновая кислота — Виста оказывает прямое противоопухолевое действие на культивируемые клетки миеломы и рака молочной железы человека благодаря ингибированию пролиферации клеток и индукции апоптоза.

Золендроновая кислота может иметь антиметастатические свойства.

In vivo: угнетение остеокластной резорбции костей, которая влияет на микросреду костного мозга, делая его менее благоприятным к росту опухолевых клеток, создавая антиангиогенное и противоболевое действие.

In vitro: угнетение пролиферации остеобластов, прямая цитостатическое и проапоптозное воздействие на опухолевые клетки, синергический цитостатический эффект с другими противоопухолевыми препаратами, противоадгезивное / противоинвазивное действие.

Фармакокинетика

Фармакокинетические характеристики не зависят от дозы препарата.

После начала инфузии золедроновой кислоты плазменные концентрации препарата быстро увеличиваются, достигая пика в конце инфузии, далее происходит быстрое уменьшение концентрации на 10% пикового значения после 4 часов и на 400 мкмоль / л или> 4,5 мг / дл у пациентов с ГИП, что индуцированная опухолью, и креатинин сыворотки> 265 мкмоль / л, или> 3 мг / дл, у пациентов с раком или костными метастазами и у женщин с ранней стадией рака в молочной железы в постменопаузе при лечении ингибиторами ароматазы (AIs) для предотвращения потери массы костной ткани и переломов костей соответственно) и ограниченность фармакокинетических данных по пациентов с тяжелой почечной недостаточностью на исходном уровне (клиренс креатинина 400 мкмоль / л, или> 4,5 мг / дл, отсутствует. Пациентам с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, с уровнем креатинина в сыворотке крови 60

* Дозы рассчитаны с допущением заданной AUC = 0,66 мг • ч / л (клиренс креатинина 75 мл / мин). Для пациентов с нарушением функции почек предусматривается уменьшение дозы до уровня, при котором достигается такая же AUC, как и у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл / мин.

После начала терапии уровень креатинина в сыворотке крови следует измерять перед введением каждой дозы Золедроновая кислота — Виста, при нарушении функции почек лечение следует отменить.

В ходе клинических исследований нарушение функции почек было определено следующим образом:

  • для пациентов с нормальным исходным уровнем креатинина в сыворотке крови ( 1,4 мг / дл, или> 124 мкмоль / л) — повышение на 1 мг / дл, или 88 мкмоль / л.
Читать еще:  Массаж шейно-воротниковой зоны: эффект, показания и противопоказания

Во время клинических исследований терапию Золедроновая кислота — Виста восстанавливали после возвращения уровня креатинина до начального уровня с отклонением в пределах 10% от начальной величины. Терапию Золедроновая кислота — Виста следует восстанавливать в той же дозе, что и до прерывания лечения.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени рекомендуется уменьшить дозу золедроновой кислоты.

Инструкции для приготовления пониженных доз Золедроновая кислота — Виста

Набрать необходимый объем концентрата следующим образом:

  • 4,4 мл для дозы 3,5 мг;
  • 4,1 мл для дозы 3,3 мг;
  • 3,8 мл для дозы 3,0 мг.

Набранное количество концентрата необходимо развести в 100 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Дозу необходимо вводить в виде отдельной инфузии в течение не менее 15 минут.

Дети и препарат

Золедроновая кислота — Виста не рекомендуется применять в педиатрической практике из-за ограниченного опыта применения препарата у детей.

Передозировка препаратом Золедроновая кислота

Клинический опыт терапии острой передозировки Золедроновая кислота — Виста ограничен. Сообщалось об ошибочном применении золедроновой кислоты в дозе 48 мг. Пациенты, которым применили дозу, превышающую рекомендованную, должны находиться под постоянным контролем, поскольку может возникнуть нарушение функции почек (в т. ч. Ппочечная недостаточность), изменение электролитного состава сыворотки (в т. ч. концентраций кальция, фосфатов и магния ). При возникновении гипокальциемии рекомендуется проведение инфузии кальция глюконата по клиническим показаниям. Лечение симптоматическое.

Золедроновая кислота — Виста: побочные действия

В течение трех дней после применения препарата «Золедроновая кислота — Виста» наблюдались острофазные реакции, симптомы которых включали боль в костях, лихорадку, слабость, артралгии, миалгии, озноб и артриты с отеками суставов. Эти симптомы обычно исчезают в течение нескольких дней.

Наиболее значимыми выявленными побочными реакциями при применении Золедроновая кислота — Виста были: нарушение функции почек, некроз челюсти, острофазные реакции, гипокальциемия, нарушения зрения, фибрилляция предсердий, анафилаксия.

Частоту нежелательных реакций при применении Золедроновая кислота — Виста в дозе 4 мг определено главным образом по данным, полученным при проведении длительной терапии. Нежелательные реакции, связанные с применением Золедроновая кислота — Виста, подобные тем, о которых сообщалось при применении других бисфосфонатов, и могут развиваться примерно у одной трети всех пациентов.

Информация о нижеуказанных побочных реакциях была собрана во время клинических исследований преимущественно после длительного лечения золедроновой кислотой.

Побочные реакции классифицированы по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 044 499 9 300
0 800 300 300

Золедроновая кислота

ИНСТРУКЦИЯ (информация для специалистов) по медицинскому применению лекарственного средства

Торговое название: Золедроновая кислота.

Международное непатентованное название: Золедроновая кислота (Zoledronic acid).

Описание: порошок или пористая масса белого цвета. Гигроскопичен.

Состав

в 1 флаконе содержится: активное вещество: золедроновая кислота (в виде золедроновой кислоты моногидрата) – 4 мг; вспомогательные вещества: маннит, натрия цитрат 5,5-водный.

Лекарственная форма: порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний костей. Бисфосфонаты.

Код АТС: М05ВА08.

Фармакологические свойства

Ингибирует костную резорбцию. Относится к новому классу высокоэффективных бисфосфонатов, обладающих избирательным селективным действием на костную ткань Селективное действие обусловлено высоким сродством к минерализированной костной ткани, однако точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным Золедроновая кислота ингибирует резорбцию костной ткани, не оказывая при этом нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости. Ингибирование остеокластной резорбции костной ткани, изменяющее микросреду костного мозга, приводит к снижению роста опухолевых клеток; отмечается антиангиогенная и противоболевая активность. Золедроновая кислота подавляет также пролиферацию клеток эндотелия человека. При гиперкальциемии, вызванной опухолью, снижает концентрацию Ca2+ в сыворотке крови. Золедроновая кислота ингибирует in vitro пролиферацию клеток эндотелия человека, а у животных оказывает антиангиогенное действие. In vitro золедроновая кислота снижает проникновение клеток рака молочной железы человека через экстрацеллюлярный матрикс, что свидетельствует о наличии у нее антиметастатических свойств.

Фармакокинетические параметры не зависят от дозы. После начала инфузии концентрация в сыворотке крови быстро увеличивается, достигая Cmax в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10 % после 4 часов и на менее чем 1 % от максимальной концентраици через 24 часа с дальнейшим длительным периодом низких концентраций, не превышающих 0.1% от максимальной концентрации, до повторной инфузии на 28 день. Связь с белками плазмы – 56 %. Не подвергается метаболизму. Выводится почками в неизмененном виде в 3 этапа: 1 и 2 фазы — быстрое выведение препарата из системного кровотока, с T1/2 – 0,24 ч и 1,87 ч соответственно, и 3 фаза — длительная, с T1/2 — 146 ч. Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 дней. В течение первых 24 часов в моче обнаруживается 23-55 %. Остальное количество препарата связывается с костной тканью, после чего происходит медленное обратное его высвобождение в системный кровоток и выведение почками; с калом выводится менее 3 %. Общий плазменный клиренс – 2,54-7,54 л/ч. Он не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение длительности инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30 % в конце инфузии, но не влияет на площадь под фармакокинетической кривой. Почечный клиренс положительно коррелирует с клиренсом креатинина и составляет 42-108 % от клиренсом креатинина, составляющего в среднем 55-113 %. У пациентов с тяжелой (клиренс креатинина 20 мл/мин) и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 50 мл/мин) клиренс золедроновой кислоты составляет 37 и 72 % соответственно от значений клиренса препарата у пациентов с клиренсом креатинина 84 мл/мин.

Показания к применению

Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью (при концентрации кальция в сыворотке крови с коррекцией по уровню альбумина > 12 мг/мл или 3 ммоль/л).

Лечение пациентов с метастазами в кости при злокачественных солидных опухолях и множественной миеломе в комбинации со стандартной противоопухолевой терапией.

Способ применения и режим дозирования

Назначение и контроль терапии Золедроновой кислотой должны проводить только врачи, имеющие опыт применения бифосфонатов внутривенно. Лекарственное средство нельзя смешивать с растворами для инфузий, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, такими как лактатный раствор Рингера, и необходимо вводить в виде однократной инфузии в течение не менее 15 минут с использованием отдельной инфузионной системы. Перед введением и после введения препарата должна быть обеспечена достаточная гидратация пациента.

Приготовление инъекционного раствора: раствор готовят в асептических условиях — 4 мг растворяют в 5 мл воды для инъекций, осторожно встряхивают до полного растворения. Полученный раствор разводят в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы.

Метастазы в кости при злокачественных солидных опухолях и множественной миеломе у взрослых и пациентов пожилого возраста:

Для взрослых и пациентов пожилого возраста рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг в виде инфузии каждые 3-4 недели. Пациентам также необходимо назначить препараты кальция перорально в дозе 500 мг и 400 ME витамина D в сутки.

Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью:

Для взрослых и людей пожилого возраста рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг в виде инфузии. Перед введением и после введения лекарственного средства должна быть обеспечена достаточная гидратация пациента.

Пациенты с нарушением функции почек:

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью:

Лечение гиперкальциемии у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек возможно после оценки риска и пользы лечения. Клинический опыт применения препарата у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке > 400 мкмоль/л или > 4,5 мг/мл отсутствует. Пациентам с уровнем креатинина в сыворотке 265 мкмоль/л или > 3,0 мг/мл.

Пациентам вышеназванных категорий с клиренсом креатинина 30 — 60 мл/мин, за исключением пациентов с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью с нарушением функции почек легкой или умеренной формы до начала терапии, рекомендуются следующие дозы лекарственного средства:

Исходный уровень клиренса креатинина (мл/мин)

Ссылка на основную публикацию