XI Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум

XI Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум — 2019

Синдром Корнелии де Ланге: клиническая картина, профилактика

1. Какие системы органов поражаются

Для новорожденных характерно наличие респираторного дистрегс-синдрома из-за специфического строения носоглотки, поэтому в анамнезе у этих пациентов регистрируются частые инфекционно-воспалительные заболевания дыхательных путей

При вскрытии умерших больных обнаруживаются разнообразные дефекты головного мозга (недоразвитие нижней лобной извилины, расширение желудочков, дисплазия и гипоплазия извилин), гистология нередко показывает выраженную поперечную исчерченность нейронов внешнего зернистого слоя коры больших полушарий и расстройство топографии нейронов мозжечка.

Более чем в половине всех случаев амстердамскому нанизму сопутствуют дефекты в структуре сердца (аортолегочное окно; незаращенная перегородка, разделяющая как предсердия, так и желудочки, часто в комбинации с сосудистыми нарушениями; тетрада Фалло), дефекты в структуре ЖКТ (в основном, нарушения поворота кишечника), мочеполовой системы (кистозные образования почек, одиночные и множественные, иногда подковообразная почка и гидронефротические ее изменения, крипторхизм, двурогая матка)

Это заболевание, характеризующееся множеством дефектов развития, является по своей сути пока еще не раскрытой генетической аномалией, которая начинается в период формирования эмбриона. Процесс, запущенный патогенным фактором, продолжается и усугубляется в дальнейшем, после рождения ребенка.

2. Частота встречаемости в популяции

Заболевание встречается у новорожденных с частотой от 1:30000 до 1:10000 (от 1:10000 до 100000), соотношение мальчиков и девочек — 1:1. Тип наследования не уточнен, известны семейные случаи с аутосомно-рецессивным типом наследования. У большинства больных кариотип нормальный.

3. Тип наследования

Предполагается аутосомно-доминантное и X -сцепленное наследование. Большинство случаев спорадические. Почти в половине случаев причиной синдрома может быть мутация в гене NIPBL , картированном в 5 p 13., при Х-сцепленной форме выявлена мутация гена SNC 1 L 1, локализованного на Xp 11.22- p 11.21. (т.е. синдром является генетически гетерогенным, обусловленным мутациями в гене №РВЬ, 8УС3, микродупликацией локусов q25-q29 хромосомы 3) Всего на данный момент известно более 400 случаев этого заболевания в разных странах.

4. Кем и когда впервые было открыто и описано данное заболевание

Первым сделал описание синдрома как самостоятельного заболевания немецкий врач В. Брахман в начале ХХ в. Несколько позже педиатр из Нидерландов Корнелия де Ланге (де Ланж) вела двух маленьких пациенток, страдающих этим заболеванием, и на материалах наблюдений подробно описала его. Эта патология может еще называться синдромом Брахмана де Ланге или дегенеративным нанизмом типа «Амстердам» (Амстердамская карликовость), т.к. трое детей с этим диагнозом жили в столице Нидерландов.

5. Этиология (причина возникновения):

В последнее время предполагают влияние на развитие данной патологии ряда следующих факторов риска:

1. Наличие в семейном анамнезе этого синдрома, т.к. в этом случае (если предположение о рецессивном способе передачи гена верно) возможность появления следующего ребенка с патологией составляет 25%.

2. Степень вероятности повторения ситуации в одиночных эпизодах при отсутствии хромосомных мутаций у родителей теоретически равна 2 %.

3. Преобразования хромосом могут возникать вследствие тяжелых инфекций и интоксикаций, перенесенных будущей матерью в первые три месяца беременности, побочных действий химиотерапевтических лекарственных средств и некоторых физиотерапевтических процедур.

4. Генным мутациям могут способствовать эндокринные заболевания матери и радиация.

5. Солидный возраст отца ребенка, либо материнский возраст более 35 лет.

6. Мать и отец — кровные родственники.

6. Клиническая картина

В клинической картине синдрома выделяют следующие основные признаки:

• «причудливое лицо», а именно густой для новорожденного волосяной покров головы, соединенные брови и длинные загнутые ресницы, деформация ушей и маленький нос с открытыми спереди ноздрями, большой носогубный фильтр, тоненькая красная кайма верхней губы, опущенные уголки губ;

• микроцефалия головного мозга;

• брахицефалия (уменьшение высоты черепа с одновременным увеличением его горизонтального размера);

• патологии полости рта и носоглотки (атрезия хоан, аркообразное небо с расщелиной, сбои в процессе прорезывания молочных зубов);

• дисфункции зрения (страбизм, нарушения формы хрусталика, роговицы глаза, близорукость, атрофия зрительного нерва);

• укороченные конечности и другие их аномалии;

• «мраморный» рисунок кожи;

• задержка полового развития;

• эпизодическая судорожная готовность, гипотонус, гипертонус мышц;

• умственная отсталость разной степени (от незначительных отклонений от нормы (редко) до олигофрении и имбецильности в большинстве случаев.

Первые признаки заболевания визуально заметны уже у новорожденных. Кроме внешних особенностей, обращает на себя внимание маленький вес ребенка при рождении, который составляет 2/3 веса здорового ребенка, родившегося на аналогичном сроке беременности.

Описанные заболевания глаз – миопия, микрокорнеа, астигматизм, атрофия или колобома зрительного нерва, косоглазие, птоз.

*Вероятность развития дефектов в процентах:

Характерных и диагностически важных черепно-лицевых аномалий:

Микробрахицефалия (93%), низко расположенные ушные раковины (58%), синофриз (99%), тонкие чёткие брови, длинные загнутые ресницы (100%), запавшая переносица (95%), маленький нос с открытыми вперёд ноздрями (100%), атрезия хоан, длинный выступающий фильтр (94%), микрогения (97%), тонкая верхняя губа (94%), рот в виде полумесяца (94%), высокое арковидное нёбо (86%), позднее прорезывание зубов, большие промежутки между зубами (86%), иногда – расщелина нёба (30%).

Пороки конечностей: акромикрия (93%), ограничение подвижности локтевых суставов (64%), фокомелия и олигодактилия (30%), клинодактилия V пальца (69%),

*реже встречаются гипоплазия лучевой кости, короткие I метакарпальные кости.

Наблюдаются гипертрихоз (78%), мраморная кожа (60%), гипоплазия сосков (55%) [3]

Профилактикой синдрома, факторы возникновения которого точно не установлены заниматься сложно.

Однако, с учетом известных источников генных мутаций, можно рекомендовать в качестве профилактических мер:

предотвращение зачатия детей от матери и отца – кровных родственников;

тщательно обследоваться в случае возможности позднего материнства и отцовства;

беременным женщинам, избегать заражения вирусными инфекциями, особенно в первом триместре, а в случае заражения применять лекарственную терапию только по назначению врача.

Женщины и мужчины, в семейном анамнезе которых присутствует синдром Корнелии де Ланге, обязательно должны посетить медико-генетическую консультацию. Во время беременности женщинам обязательно нужно обследоваться на наличие протеина-А плазмы крови. [ 2 ]

8. Продолжительность жизни

При синдроме Корнелии де Ланге продолжительность жизни зависит от степени дефекта развития внутренних органов. Если аномалия несовместима с жизнью и своевременно не проведено оперативное вмешательство, смерть может наступить в течение месяца после рождения. Отсутствие соматических отклонений, ранняя диагностика дефектов, позволяющая их устранить, обеспечивает долгую жизнь пациентам. Прогноз ухудшается в случае вирусных инфекций, которым неспособна противостоять иммунная система. Обычный грипп может закончиться летальным исходом. В среднем дети с синдромом Корнелии де Ланге доживают до 13 лет. Фиксировались случаи при легкой, стертой форме, после адекватного устранения аномалий, когда пациент умирал в преклонном возрасте. [2] По некоторым источникам больные со стертой формой заболевания или удачно проведенными операциями по устранению дефектов развития иногда доживали до пятого-шестого десятка лет

В рамках фенотипической вариабельности выделяют два варианта синдрома: первый (классический) характеризуется выраженной пренатальной гипоплазией, значительной задержкой физического и умственного развития и грубыми пороками развития. Второй (доброкачественный) сопровождается аналогичными лицевыми и малыми скелетными аномалиями, пограничной задержкой психомоторного развития; крупные пороки развития отсутствуют .

10. Дифференциальный диагноз

Частичная трисомия 3 q , синдром Фринса, фетальный алкогольный синдром.

Читать еще:  Индометацин – инструкция по применению, показания, дозы, аналоги

11. Код по МКБ-10

Q87.1 Синдромы врожденных аномалий, проявляющихся преимущественно карликовостью [ 2 ]

[Электроный ресурс]: https://zdorovo.live/sustavy/sindrom-kornelii-de-lange-prichiny-formy-i-simptomy-metody-lecheniya-prognoz.html#i-17

[Электроный ресурс]: https://ilive.com.ua/health/sindrom-kornelii-de-lange_103875i88403.html

Козлова С.И. Демикова Н.С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. — М.: КМК, Авторская академия; 2007.

Барашнев Ю.И., Бахарев В.П., Новиков П.В. Диагностика и лечение врожденных и наследственных заболеваний и психоречевого развития. Врожденная гидроцефалия. Эпилептический синдром резидуального генеза.

Синдром Корнелии де Ланге

Синдром Корнелии де Ланге (синдром Брахмана-Ланге) — наследственное заболевание, проявляющееся умственной отсталостью и множественными аномалиями развития. Частота заболевания — примерно 1 на 10000.

Впервые случай такого заболевания описан в 1916 году немецким врачом В. Брахманом (W. R. C. Brachmann), название синдром получил по имени голландского педиатра Корнелии де Ланге (Cornelia de Lange), в 1933 году описавшей синдром на основе анализа пяти случаев заболевания. Часто используют название синдром Брахмана — Ланге.

Кроме того, встречается название амстердамский синдром, так как в этом городе зафиксировано сразу трое детей, у которых обнаружилась такая патология. Все три наименования – это одно и то же заболевание. Оно встречается на всех континентах, у людей всех рас и этнических групп, с одинаковой частотой как у мальчиков, так и у девочек. За почти сто лет, прошедших с момента первого описания, подробно изучено около 400 случаев данной патологии.

Клиническая картина заболевания

  • Очень низкое физическое развитие.
  • Низкая масса тела.
  • Густые сросшиеся брови.
  • Деформированные ушные раковины.
  • Густые длинные загнутые ресницы.
  • Короткий нос с развернутыми вперед ноздрями.
  • Вдавленная переносица.
  • Большое расстояние между носом и верхней губой.
  • Тонкие губы, опущенные углы рта.
  • Череп уменьшен, приплюснут.
  • Маленькие кисти, укороченный указательный палец.
  • Искривленный мизинец.
  • Сросшиеся пальцы стоп.
  • Возможно уменьшение числа пальцев.
  • Деформация позвоночника и грудины.
  • Различные пороки развития внутренних органов (часто различные аномалии строения почек).
  • Повышенное оволосение, особенно выраженное в области спины и поясницы.
  • Патология развития головного мозга.
  • Судороги.

Та или иная степень умственной отсталости диагностируется практически у всех детей с этим синдромом, хотя в литературе описаны случаи со слабо выраженным интеллектуальным дефектом. По данным некоторых авторов, больные с амстердамской карликовостью проявляют стремление к аутоагрессии и склонны к стереотипным движениям, например, бегу по кругу, вращению.

Диагностика

Лабораторные исследования не выявляют постоянных или характерных изменений. Газовая электроэнцефалография всегда указывает на присутствие некоторых диффузных аномалий в обоих полушариях мозга. В виде исключения, встречались и пароксизмальные аномалии биоэлектрических мозговых трасс. Патологоанатомическое обследование выявляет, помимо соматических пороков, обнаруживаемых при макроскопическом исследовании и микроскопические изменения в мозговом веществе, состоящие из кортикальной атрофии и запоздания миелинизации нервных волокон.

Специфические методики лечения этого состояния отсутствуют. Младенцам в случаях необходимости делают операции с целью устранения пороков развития, не совместимых с жизнью.

В течение дальнейшей жизни назначаются лечебные процедуры – физиотерапевтические, психотерапевтические, массаж, ношение очков и прочее по симптоматике. Медикаментозное лечение – ноотропы, анаболики, витамины, противосудорожные и седативные препараты.

Профилактика

Профилактикой синдрома, факторы возникновения которого точно не установлены заниматься сложно.

Однако, с учетом известных источников генных мутаций, можно рекомендовать в качестве профилактических мер:

  • предотвращение зачатия детей от матери и отца – кровных родственников;
  • тщательно обследоваться в случае возможности позднего материнства и отцовства;
  • беременным женщинам, избегать заражения вирусными инфекциями, особенно в первом триместре, а в случае заражения применять лекарственную терапию только по назначению врача.

Женщины и мужчины, в семейном анамнезе которых присутствует синдром Корнелии де Ланге, обязательно должны посетить медико-генетическую консультацию. Во время беременности женщинам обязательно нужно обследоваться на наличие протеина-А плазмы крови.

Течение и прогноз заболевания

Течение и прогноз, обычно сдержанные. Смерть может наступить рано (часто даже в течение первых недель жизни) вследствие наслоенных инфекций. Иногда эволюция может продлиться дольше, но, все-таки, с тяжелым отдаленным прогнозом.

Синдром Корнелии де Ланге

Синдром Корнелии де Ланге (синдром Брахмана де Ланге, синдром дегенеративного нанизма амстердамского типа) представляет собой редкое заболевание, впервые описанное Брахманом в 1916 г., но носящее имя датского педиатра де Ланге. Синдром считается очень редким, частота его составляет всего один случай на 100000 новорожденных (Beck, 1976).

а) Патогенез. Синдром Корнелии де Ланге сопровождается мутациями гена NIBPL короткого плеча пятой хромосомы (Gillis et al., 2004; Krantz et al., 2004; Tonkin et al., 2004). Недавно было выявлено, что описанные мутации является основным этиологическим фактором данного синдрома и выявляются у 27-56% пациентов (Yan et al., 2006).

Тем не менее, среди пациентов с синдромом Корнелии де Ланге выявляется ряд других хромосомных аномалий (Jackson et al., 1993). Проявления, позволяющие выявить наличие данного синдрома, отмечаются при частичной трисомии дистальной части 3-й хромосомы (3q21-3ter) и других перестройках 3-й хромосомы (DeScipio et al., 2005). Синдром дупликации 3q хромосомы (dup (3q)-синдром) только на первый взгляд имитирует синдром де Ланге (Holder et al., 1994).

Данные изменения и изменения, связывающие ген МЕСР2 с синдромом Ретта, доказывают, что следует соблюдать осторожность, рассматривая ген NIBPL как единственную причину развития синдрома де Ланге.

Синдром де Ланге может наследоваться доминантным путем; в действительности все случаи синдрома представляют собой вновь возникшие мутации. Риск повторного рождения ребенка с данной патологией составляет 2-5%.

Синдром Корнелии де Ланге:
вдавленная переносица, низкая линия роста волос, сросшиеся брови,
короткие руки и согнутые пальцы рук и ног.

б) Клинические проявления. Синдром де Ланге является мультисистемным заболеванием, проявляющимся пре- и постнатальной задержкой роста, замедленным развитием, характерным дисморфизмом лица, мальформациями конечностей и множественными поражениями органов.

Фенотип характеризуется низкой массой при рождении, низким ростом, микроцефалией, генерализованным гирсутизмом и специфическим («любопытным») выражением лица со сросшимися бровями, низкой линией роста волос на лбу и шее, длинными ресницами, вдавленной спинкой носа, длинным подносовым желобком и вывернутыми ноздрями. Характерны плоские лопатообразные кисти и короткие конусовидные пальцы рук. Отмечается клинодактилия пятого пальца кисти.

Пальцы стоп располагаются проксимально, а возвышение большого пальца выражено незначительно. Могут встречаться более значимые аномалии конечностей, включая гипоплазию лучевой кости или уменьшение количества пальцев, часто одностороннее. Обычно отмечается микрогнатия (Hawley et al., 1985; Opitz, 1985). Зарегистрированы случаи атрофии зрительного нерва, колобомы зрительного нерва, проптоза и атрезии хоан. Часто встречается желудочно-кишечный рефлюкс, затруднения питания, пониженное слезоотделение и другие поражения глаз.

Кроме того, данное заболевание проявляется достаточно характерным поведенческим фенотипом, и в большинстве случаев серьезной или полной необучаемостью (Horsier и Oliver, 2006), часто сочетающейся с самодеструктивным поведением и избеганием социальных контактов, нередко достигая степени синдрома аутизма (Gillberg и Coleman, 2000; Arron et al., 2006; Bhuiyan et al., 2006).

Тем не менее, зарегистрированы редкие случаи пограничного или минимально нормального уровня интеллекта. По результатам работы двух исследовательских групп были выявлены значимые различия выраженности или пенетрантности некоторых фенотипов при наличии и отсутствии мутаций (Yan et al., 2006; Selicorni et al., 2007). Различные клинические проявления отмечаются и при разном характере мутаций (миссенс-мутациях и «усеченных мутациях»).

Читать еще:  Боль в пятке: причины боли при ходьбе, после сна, в покое, лечение и диагностика, Азбука здоровья

Среди пациентов с мутациями отмечается тенденция к более выраженным изменениям массы тела, роста и средней окружности головы при рождении, дисморфизму лица и нарушению речи, чем среди пациентов, у которых мутации отсутствуют.

в) Исход. В большинстве случаев тяжелые когнитивные и поведенческие нарушения сохраняются в течение всей жизни. Смертность повышена, частично вследствие нарушения функции желудочно-кишечного тракта в виде регургитации-рвоты-аспирации и развивающейся в тяжелых случаях смертельной пневмонии. Зарегистрированы отдельные случаи, когда пациенты доживали до 40 лет.

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 4.12.2018

синдром Корнелии де Ланге — Cornelia de Lange syndrome

синдром Корнелии де Ланге
Синонимы Густой синдром
Специальность медицинская генетика

Синдром Корнелии де Ланге ( КДЛ ) является генетическим расстройством. Люди с этим синдромом испытывают ряд физических, когнитивных и медицинских проблем , начиная от легкой до тяжелой. Синдром имеет широко разнообразный фенотип, то есть люди с синдромом имеют различные особенности и проблемы. Характерные особенности ДКСТА включают в себя толстые или длинные брови , небольшой нос , маленький рост, задержка развития, длинный или гладкий губной желобок , тонкая верхняя губа и книзу рот .

Синдром назван в честь голландского педиатра Cornelia Катарина де Ланге , который описал его в 1933 году.

Это часто называют синдром Brachmann де Ланге или Буши синдром и также известен как Амстердам карликовости . Это генетическое заболевание , что в тяжелой форме может привести к серьезным аномалиям физического и умственного развития. Точная частота неизвестна, но она оценивается в 1 в 10000 до 30000.

содержание

Признаки и симптомы

Фенотип ДКСТА весьма разнообразен и описан в виде спектра; от классических КДЛ (с большим количеством ключевых особенностей) до мягких вариаций с только несколько функций. Некоторые люди будут иметь небольшое число функций, но не КДЛ.

  • Длинные и / или густые брови
  • Короткий нос
  • Вогнутые носовые гребень и / или перевернут кончик носа
  • Длинный и / или гладкий губной желобок
  • Тонкая верхняя губа киноварь и / или книзу углы рта
  • Отсутствие пальцев или ног
  • Врожденная диафрагмальная грыжа

Другие наводящие особенности:

  • Задержка развития и / или интеллектуальной инвалидности
  • Малый дородовой и рождение размер / вес
  • Небольшой рост
  • Микроцефалия (пренатально и / или постнатально)
  • Маленькие руки и / или ноги
  • Короткий пятый палец
  • гирсутизм

Следующие условия здоровья более распространены у людей с КДЛ, чем в общей популяции.

  • Респираторные заболевания
  • Сердце дефектов (например, стеноз легочной артерии , ВСД , ASD , коарктация аорты )
  • нарушение слуха
  • Видение аномалий (например, птоз , нистагм , высокая близорукость , гипертропия )
  • Частичное присоединение второго и третьего пальцев
  • Изогнутые 5 — й пальцы ( клинодактилия )
  • Гастроэзофагеальная рефлюксная
  • Желудочно-кишечные нарушения
  • скелетно-мышечная проблема
  • Сколиоз
  • Социальная тревожность
  • Приступы
  • волчья пасть
  • проблемы кормления

Дети с этим синдромом часто встречаются , чтобы иметь длинные ресницы, густые брови и synophrys (присоединились бровь). Волосы на теле могут быть чрезмерными и пострадавшие лица часто меньше , чем члены их семей. Они представляют собой характерный лицевой фенотип и узнаваем с лицевой дисморфологии Новый анализ технологии (FDNA)

КДЛИ может привести к его собственному набору сложностей. Дети с КДЛ часто страдают от желудочно — кишечного тракта трудности, особенно желудочно — пищеводного рефлюкса. Рвота, прерывистый плохой аппетит, запор , диарея или газообразное вздутие , как известно, регулярность в тех случаях , когда проблемы желудочно — кишечного тракта являются острые. Симптомы могут варьироваться от легкой до тяжелой.

Люди с КДЛ могут проявлять поведение, которые были пренебрежительно описаны как «аутистическое типа,» в том числе самостимуляции, агрессии, членовредительства или сильного предпочтения к структурированной рутине. Поведенческие проблемы в КДЛ не являются неизбежными. Многие вопросы, связанные с поведением КДЛ являются реактивными (то есть, что-то происходит в теле человека или окружающей среды, чтобы принести на поведение) и циклический (приходит и уходит). Часто основной медицинская проблема, боль, социальная тревожность, окружающая среда или попечитель стресс может быть связана с поведением изменений. Если боль или медицинская проблема является причиной, как только лечение, поведение уменьшается.

Существует доказательство того, для некоторых признаков преждевременного старения , включая раннее развитие пищевода Барретты , остеопороз настоящее время в подростковом возрасте, преждевременное поседение волос и некоторые изменения в кожу лица , вызывая более в возрасте внешнего вида по сравнению с хронологическим возрастом.

Подавляющее большинство случаев , как полагает, из — за спонтанные генетические мутации. Это может быть связано с мутациями , влияющих на Cohesin комплекс.

По состоянию на 2018 год, было подтверждено, что 500 генетические мутации были связаны с условием; происходит на 7 различных генов. Примерно в 30% случаев КДЛ генетическая причина остается нераскрытым. Большой разброс в фенотипе объясняются высокой степенью соматической mosacism в ДКСТЕ, а также различные гены и типа мутаций. По этой причине люди с КДЛ могут иметь весьма различный внешний вид, способности, и связанные с ними проблемы со здоровьем.

название OMIM Ген Appx. % Заметки
CDLS1 122470 NIPBL 50% Ген отвечает за КДЛ на хромосома 5 был обнаружен в 2004 году совместно исследователи в Детской больнице Филадельфии , США и исследователями из Университета Ньюкасла, Великобритания.
CDLS2 300590 SMC1A 5% В 2006 году второй ген на хромосоме X , был найден итальянскими учеными.
CDLS3 610759 SMC3 1% Открытие третьего гена был объявлен в 2007 году ген на хромосоме 10 и также был обнаружен исследовательской группой в Филадельфии.

Последние два гену, кажется, коррелирует с более мягкой формой синдрома.

В 2004 году исследователи из Детской больницы Филадельфии (США) и Университета Ньюкасла — на — Тайне (Англия) идентифицировали ген (NIPBL) на 5 -й хромосомы , которая вызывает КДЛ , когда он мутировал. С тех пор, дополнительные гены были найдены (SMC1A, SMC3 и гистондеацетилаза 8, Rad21) , которые вызывают ДКСТ при изменении. В июле 2012 года , четвертый «КДЛ ген» -HDAC8-был объявлен. Гистондеацетилаза 8 представляет собой ген Х-хромосомой, то есть он находится на Х — хромосоме. Лица с КДЛ , которые имеют изменения гена в гистондеацетилаза 8 составляют лишь небольшую часть всех людей с КДЛ. Доказательства связи на хромосоме 3q26.3 смешивают.

Генетические изменения , связанные с ДКСТ были определены в генах NIPBL , SMC1A и SMC3 , а также совсем недавно идентифицированы гены Rad21 и гистондеацетилаза 8 . Все эти генетических изменений , возникающих у пациентов ДКСТ воздействовать на белки , которые функционируют в Cohesin пути. SMC1A, SMC3 и Rad21 белки являются структурными компонентами Cohesin кольцевого комплекса. NIPBL участвует в загрузке Cohesin кольца на хромосомах , и гистондеацетилаза 8 deacylates SMC3 для облегчения его функции. Cohesin путь участвует в когезии сестринских хроматид во время митоза , репарации ДНК , хромосом и регуляции развития генной экспрессии . Дефекты в этих функциях теоретически лежат в основе некоторых признаков КДЛИ. В частности, дефектная репарация ДНК может лежать в основе особенностей преждевременного старения.

диагностика

Диагноз КДЛ основывается прежде всего на клинических данных, врачом-генетиком; и в некоторых случаях может быть подтверждено с помощью лабораторных испытаний.

Часто, междисциплинарный подход рекомендуется для лечения проблем, связанных с КДЛ. Команда для продвижения ребенка благополучия часто включает в себя речь, профессиональных и физиотерапевтов, учителей, врачей и родителей.

Читать еще:  Суставитин для суставов: инструкция, показания к применению, цена и аналоги

Первый зарегистрированный случай был в 1916 году Винфрид Роберт Clemens Brachmann (1888-1969), немецкий врач , который писал о различных особенностях заболевания от его 19-летнего пациента, а затем в 1933 г. Cornelia Катарина де Ланге , голландца педиатр после которых заболевание было названо. КДЛ ранее был известен как Brachmann-де Ланге синдром.

Синдром Корнелии де Ланге

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Это редкая врожденная патология, характеризующаяся тем, что ребенок рождается со сразу заметными множественными отклонениями от нормы. Впоследствии у младенца обнаруживаются еще и признаки умственной отсталости.

Первым сделал описание синдрома как самостоятельного заболевания немецкий врач В. Брахман в начале ХХ века. Несколько позже педиатр из Нидерландов, Корнелия де Ланге (де Ланж), вела двух маленьких пациенток, страдающих этим заболеванием, и на материалах наблюдений подробно описала его. Эта патология может еще называться синдромом Брахмана-де Ланге или дегенеративный нанизм (карликовость) типа «Амстердам», т.к. трое детей с этим диагнозом жили в столице Нидерландов.

[1], [2], [3]

Код по МКБ-10

Эпидемиология

Эпидемиология синдрома Корнелии де Ланге: встречается редко, новорожденные с такой патологией появляются примерно в одном случае из 10 – 30 тысяч родов, другие источники называют еще более низкие показатели – один случай из 100 тысяч. Всего на данный момент известно более 400 случаев этого заболевания в разных странах, мальчиков и девочек среди них примерно поровну.

[4], [5]

Причины синдром Корнелии де Ланге

Этиология и патогенез этого синдрома пока не установлены и находятся в стадии изучения. Есть предположения, что заболевание наследственное и может быть обусловлено различными генетическими аномалиями, хотя ген, отвечающий за нарушения внутриутробного развития, и тип его передачи пока не определен (выдвинута гипотеза о мутациях в гене BIPBL (HSA 5p13.1), кодирующем делангин).

Мутации в генах, кодирующие два других белка, участвующих в сплоченности сестринских хроматид, SMC1A и SMC3, были зарегистрированы у 5% и 1% пациентов с синдромом Корнелии де Ланге, соответственно.

Анализ выборок данного заболевания позволяет предположить, что наследование мутантного гена в этом случае не характеризуется примитивной его передачей. Вероятно, со временем усовершенствованное цитогенетическое исследование сможет выявить патологию на хромосомном уровне.

Большинство изученных эпизодов синдрома Корнелии де Ланге являются одиночными, и, обычно, изменений в хромосомном наборе больных не было, хотя изредка выявлялись аномалии – чаще встречалась фрагментарная трисомия по длинному плечу хромосомы 3 и хромосомы 1, а также хромосома 9 имела форму кольца.

Известны и случаи заболевания членов одной семьи, при анализе которых и высказывается предположение об аутосомно-рецессивном способе передачи гена, провоцирующего эту патологию.

Тем не менее, в проявлениях синдрома у членов одной семьи не наблюдается полного или частичного недоразвития конечностей, как в одиночных случаях. На основании этого выдвинута гипотеза о различиях в причинах семейных и одиночных случаев синдрома Корнелии де Ланге.

Влияние возраста отца на частоту появления ребенка с этим заболеванием более чем спорно, поэтому до сих пор непонятно, могут ли вызвать данный синдром одиночные аутосомно-доминантные преобразования генотипа.

[6], [7], [8]

Факторы риска

Факторы риска – наличие в семейном анамнезе этого синдрома, т.к. в этом случае (если предположение о рецессивном способе передачи гена верно) возможность появления следующего ребенка с патологией составляет 25%. Степень вероятности повторения ситуации в одиночных эпизодах, при отсутствии хромосомных мутаций у родителей, теоретически равна 2%.

Предполагается, что преобразования хромосом возникают вследствие тяжелых инфекций и интоксикаций, перенесенных будущей матерью в первые три месяца беременности, побочных действий химиотерапевтических лекарственных средств и некоторых физиотерапевтических процедур. Генным мутациям могут способствовать эндокринные заболевания матери, радиация, солидный возраст отца ребенка либо материнский возраст более 35 лет, а также, когда мать и отец – кровные родственники.

[9], [10]

Симптомы синдром Корнелии де Ланге

Для него характерны многочисленные дефекты развития, которые обычно заметны, хотя иногда выявляются только с помощью диагностических процедур.

Основные признаки синдрома Корнелии де Ланге:

  • «причудливое лицо» – густой для новорожденного волосяной покров головы, соединенные брови и длинные загнутые реснички, деформация ушей и маленький носик с открытыми спереди ноздрями, промежуток от верхней губы до кончика носа аномально большой, тоненькая красная кайма верхней губы, уголки губ опущены;
  • микроцефалия головного мозга;
  • брахицефалия – уменьшение высоты черепа с одновременным увеличением его горизонтального размера;
  • патологии полости рта и носоглотки – атрезия хоан, аркообразное небо с расщелиной, сбои в процессе прорезывания молочных зубов.
  • дисфункции зрения – страбизм, нарушения формы хрусталика, роговицы, глаза, близорукость, атрофия зрительного нерва;
  • укороченные конечности, их эктродактилия, олигодактилия и другие аномалии конечностей;
  • кожа мраморной окраски;
  • аномалии сосков и гениталий;
  • гипероволосение тела;
  • эпизодическая судорожная готовность, гипотонус, гипертонус мышц;
  • карликовость;
  • умственная отсталость разной степени – от незначительных отклонений от нормы (редко) до олигофрении и имбецильности в большинстве случаев.

Первые признаки заболевания визуально заметны у новорожденных. Кроме внешних особенностей, обращает на себя внимание маленький вес ребенка при рождении – он составляет 2/3 веса здорового ребенка, родившегося на аналогичном сроке беременности. Новорожденные имеют проблемы с кормлением и дыханием. С раннего возраста страдают частыми инфекционно-воспалительными заболеваниями дыхательных путей из-за специфического строения носоглотки.

При вскрытиях умерших больных обнаруживаются разнообразные дефекты головного мозга (недоразвитие нижней лобной извилины, расширение желудочков, дисплазия и гипоплазия извилин), гистология нередко показывает выраженную поперечную расчерченность нейронов внешнего зернистого слоя коры больших полушарий и расстройство топографии нейронов мозжечка.

Более, чем в половине всех случаев амстердамскому нанизму сопутствуют дефекты в структуре сердца (аортолегочное окно, незарощенная перегородка, разделяющая как предсердия, так и желудочки, часто в комбинации с сосудистыми нарушениями, тетрада Фалло), дефекты в структуре ЖКТ (в основном – нарушения поворота кишечника), мочеполовой системы (кистозные образования почек, одиночные и множественные, иногда – подковообразная почка и гидронефротические ее изменения, крипторхизм, двурогая матка).

Это заболевание, характеризующееся множеством дефектов развития, является по своей сути пока еще не раскрытой генетической аномалией, которая начинается в период формирования эмбриона. Процесс, запущенный патогенным фактором, продолжается и усугубляется в дальнейшем, после рождения ребенка. Стадии заболевания идут рука об руку с биохимическими патологиями в мозговых нейронах на протяжении всех ступеней созревания организма. Подобные поражения сопровождаются умственной отсталостью, а имеющиеся множественные поведенческие и внешние отклонения у больного еще не свидетельствует об окончании процесса во внутриутробном периоде.

[11], [12]

Ссылка на основную публикацию